空間代謝組技術(shù)服務(wù)

一、核心價值：為什么是空間代謝組？

傳統(tǒng) Bulk 代謝組：組織勻漿→混合提取→平均化結(jié)果，丟失空間異質(zhì)性（如腫瘤邊緣 vs 中心、壞死區(qū) vs 增殖區(qū)）。

單細(xì)胞代謝組：解離成單細(xì)胞→測代謝，但破壞原位結(jié)構(gòu)，丟失細(xì)胞微環(huán)境與代謝互作。

空間代謝組：完整組織切片原位掃描，一張圖同時獲得：

是什么：代謝物 / 藥物分子身份；

有多少：相對定量（pg 級靈敏度）；

在哪里：微米級空間坐標(biāo)（可與 HE / 免疫熒光配準(zhǔn)）。 直觀呈現(xiàn) “代謝微區(qū)”，如腫瘤高代謝灶、免疫細(xì)胞代謝熱點、藥物富集位點。

二、主流技術(shù)（MSI 質(zhì)譜成像三JU頭 + 新型平臺）

1）MALDI-MSI（基質(zhì)輔助激光解吸電離，最主流）

原理：切片涂基質(zhì)→激光逐點掃描→分子電離→質(zhì)譜檢測→生成二維分布熱圖。

分辨率：5–50 μm（近單細(xì)胞）；覆蓋：500–2000 種代謝物 / 脂質(zhì)。

優(yōu)點：靈敏度高、定量穩(wěn)、適配冷凍 / FFPE；適合腫瘤、神經(jīng)組織、藥物分布。

2）DESI-MSI（解吸電噴霧電離，常壓、無需基質(zhì)）

原理：帶電溶劑液滴噴射切片表面→萃取并電離分子→質(zhì)譜檢測。

分辨率：20–100 μm；覆蓋：中高極性代謝物、藥物。

優(yōu)點：前處理極簡、常壓操作、不破壞組織；適合新鮮 / 冷凍組織、活體成像。

3）SIMS（二次離子質(zhì)譜，超高分辨率）

分辨率：1–5 μm（亞細(xì)胞）；覆蓋：小分子、元素、脂質(zhì)。

優(yōu)點：無基質(zhì)、超高分辨、可測元素；缺點：覆蓋低、定量差、儀器昂貴。

4）AFADESI-MSI（氣流輔助 DESI，國產(chǎn)高靈敏平臺）

在 DESI 基礎(chǔ)上加氣流輔助，靈敏度提升 10–100 倍，可測低豐度神經(jīng)遞質(zhì)、激素。

搭配 Orbitrap，高質(zhì)量精度、可精準(zhǔn)鑒定代謝物。

三、實驗流程（以 MALDI-MSI 為例，5 步出圖）

1.      樣本制備：新鮮組織→速凍→5–10 μm 冰凍切片（FFPE 需脫蠟）。

2.      基質(zhì)噴涂：均勻噴基質(zhì)（如 DHB），形成共結(jié)晶。

3.      質(zhì)譜掃描：激光按網(wǎng)格逐點轟擊→每個像素采集一張質(zhì)譜圖。

4.      數(shù)據(jù)處理：峰提取→代謝物鑒定（數(shù)據(jù)庫匹配）→空間熱圖生成（與 HE 染色疊加）。

5.      多組學(xué)整合：與空間轉(zhuǎn)錄組 / 蛋白組配準(zhǔn)，構(gòu)建 “基因 - 蛋白 - 代謝物” 空間調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

四、核心應(yīng)用場景

1）腫瘤研究（最熱）代謝異質(zhì)性：區(qū)分腫瘤中心（高糖酵解）、邊緣（高脂質(zhì)）、壞死區(qū)（低代謝）。

邊界精準(zhǔn)判定：手術(shù)切緣代謝標(biāo)志物，指導(dǎo)精準(zhǔn)切除。

免疫微環(huán)境：T 細(xì)胞 / 巨噬細(xì)胞代謝（如乳酸、ATP）空間分布，解析免疫抑制機制。

耐藥靶點：耐藥亞群te有代謝物（如谷胱gan肽），指導(dǎo)代謝靶向藥。

2）藥物研發(fā)（從分子到體內(nèi)）

原位分布：小分子藥物 / 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在腫瘤、器官的富集位點。

藥代動力學(xué)：吸收、分布、代謝、排泄（ADME）的空間動態(tài)。

藥效評價：藥物誘導(dǎo)的代謝重編程（如凋亡、氧化應(yīng)激）空間可視化。

3）神經(jīng)科學(xué)

腦代謝圖譜：神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、突觸的代謝物（如谷an酸、GABA）分布。

疾病機制：阿爾茨海默病（Aβ 斑塊周邊高氧化脂質(zhì)）、帕金森?。芬仔◇w代謝特征）。

4）發(fā)育與疾病機制

胚胎發(fā)育：器官發(fā)生的代謝軌跡（如心臟、肝臟分化）。

代謝疾?。禾悄虿∫暰W(wǎng)膜病變（玻璃體 / 脈絡(luò)膜代謝異常）、脂肪肝（脂滴分布）。

空間代謝組技術(shù)服務(wù)