讓衰老細(xì)胞“煥發(fā)青春”

【資料簡介】

讓衰老細(xì)胞“煥發(fā)青春”
         來自法國國家衛(wèi)生研究院功能基因組研究所“基因組再塑和衰老”研究小組的研究人員，成功地將來自百歲高齡老人的供體細(xì)胞在體外重編程為了具有高活力的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。并證實(shí)經(jīng)過這一“活力再塑”處理后，所有的細(xì)胞均獲得了再分化的能力。這些結(jié)果標(biāo)志著科學(xué)家們在iPSC研究方面又取得一項(xiàng)突破性的進(jìn)展，并推動再生醫(yī)學(xué)向前邁進(jìn)了重要的一步。相關(guān)研究論文發(fā)表在11月1日的《基因與發(fā)育》（Genes ＆Developmen）雜志上。
人類胚胎干細(xì)胞（hESC）是一群未分化的多功能細(xì)胞，能分裂和生成機(jī)體內(nèi)所有的成體分化細(xì)胞類型，包括神經(jīng)元、心肌細(xì)胞、皮膚細(xì)胞和干細(xì)胞等。
自2007年以來，很多研究小組都先后成功地將人類成體細(xì)胞重編程生成了iPSC，后者顯示出與hESC相似的特征和分化潛能。這種重編程技術(shù)繞開了使用胚胎干細(xì)胞所面臨的倫理學(xué)限制，有望獲得人體所有細(xì)胞類型，應(yīng)用于個體化治療。然而直到現(xiàn)在，細(xì)胞衰老仍是科學(xué)家們將這一技術(shù)應(yīng)用到老年患者治療中去的一個重大的障礙。
在這篇新文章中，由Jean-Marc Lemaitre領(lǐng)導(dǎo)的研究小組攻克了這一難題。研究人員成功地使來自老年供者（其中一些超過了100歲）的細(xì)胞重新煥發(fā)活力，由此證實(shí)了細(xì)胞衰老的過程是可逆的。
6遺傳因子“雞尾酒”法
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員開發(fā)了一種6遺傳因子“雞尾酒”法的策略。所謂的6遺傳因子“雞尾酒”即是在山中伸彌原有的四個遺傳因子（OCT4, SOX2, C MYC and KLF4）基礎(chǔ)上，添加了NANOG和LIN28兩個新遺傳因子。研究人員證實(shí)在這6遺傳因子“雞尾酒”處理后，衰老細(xì)胞重編程形成了功能性的iPSC，重新獲得了分化為所有人體細(xì)胞類型的潛力，并在細(xì)胞增殖能力和代謝方面顯示了與“年輕”細(xì)胞相似的生理特征。
供者年齡延伸至百歲
研究人員zui先是對來自一位74歲老人的成纖維細(xì)胞開展這一研究的。在后續(xù)研究中，這一研究小組進(jìn)一步對來自92歲、94歲、96歲，甚至高達(dá)101歲老人的供體細(xì)胞進(jìn)行了檢測，并獲得了一致的結(jié)果。“我們的技術(shù)可以應(yīng)用到100歲以上的供體細(xì)胞，這表明細(xì)胞的年齡不是重編程的障礙，”Lemaitre說：“這一研究為利用iPS細(xì)胞修復(fù)老年患者的受損器官或組織鋪平了道路。”