微小變異或可用于指示藥物使用劑量

【資料簡介】

俄亥俄州立大學(xué)的一項研究表明，人類肝臟細(xì)胞中的一個微小基因變異在未來或能用于指示患者所需藥物劑量的高低，而且這幾乎對市場上一半左右的臨床藥物適用。

科學(xué)家所識別的這個變異改變了肝臟中蛋白的表達(dá)水平，該蛋白能夠?qū)λ幬锂a(chǎn)生應(yīng)答。實驗表明，這個變異使得大約45%到60%的藥物給藥劑量產(chǎn)生了變化，而這些藥物的疾病治療范圍也是十分的廣泛。

在同源染色體上同一位置，存在著不同形態(tài)的基因，即等位基因。在本課題中，研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一個等位基因的活性或表達(dá)水平與它的同伴基因是有差異的。這個微小的差異即為單核苷酸多肽（SNP）。研究人員表示，該SNP影響了基因的蛋白，從而降低了酶CYP3A4的水平。

一般來說，肝臟中藥物代謝地越快，組織和機(jī)體中就能更快地這種酶。當(dāng)酶CYP3A4的水平由于該SNP的存在而降低時，人就很有可能只需要很小的藥物劑量就可以達(dá)到療效。但是同樣的，對于含有這種變異的人來說，如果相同藥物的劑量越高，可能就更易對人體產(chǎn)生危害。

進(jìn)一步研究證實，在對一類降低膽固醇含量的藥物的試驗中，相比于沒有該SNP的人，含有這種變異的人確實只需要更低劑量的藥物就能達(dá)到同樣的效果。

研究人員表示，這個變異能夠為醫(yī)生的臨床實踐提供一種分子標(biāo)記，用于調(diào)整很多藥物的給藥劑量，尤其是抗癌藥物。

目前市場上一些抗癌藥物的治療指標(biāo)非常狹窄，也就是說如果醫(yī)生給患者使用一個稍微高的劑量，就可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)。我們相信該生物標(biāo)記分子也能夠用于預(yù)測毒性閾值，這對癌癥患者是十分有益的。這項研究的負(fù)責(zé)人Danxin Wang教授介紹說。